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行業(yè)新聞

固體制劑制粒技術(shù)應(yīng)用

瀏覽次數(shù):16812021/02/23  

一)、濕法制粒

濕法制粒:在藥物粉末中加入粘合劑或潤(rùn)濕劑先制成軟材,過(guò)篩而制成濕顆粒,濕顆粒干燥后再經(jīng)過(guò)整粒而得。濕法制成的顆粒具用表面改性較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn),在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛。

濕法制粒機(jī)理:首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤(rùn)濕,使粉粒間產(chǎn)生粘著力,然后在液體架橋與外加機(jī)械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒,經(jīng)干燥后最終以固體橋的形式固結(jié)。

濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等過(guò)程。

1、制軟材:將按處方稱量好的原輔料細(xì)粉混勻,加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑混勻即成軟材。

制軟材應(yīng)注意的問(wèn)題

(1)粘合劑的種類與用量要根據(jù)物料的性質(zhì)而定;

(2)加入粘合劑的濃度與攪拌時(shí)間,要根椐不同品種靈活掌握;

(3)軟材質(zhì)量。由于原輔料的差異,很難定出統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握,用手捏緊能成團(tuán)塊,手指輕壓又能散裂得開(kāi)。

(4)濕攪時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)顆粒的軟材有很大關(guān)系,濕混合時(shí)間越長(zhǎng),則粘性越大,制成的顆粒就越硬。

2、制濕顆粒:使軟材通過(guò)篩網(wǎng)而成顆 粒。顆粒由篩孔落下如成長(zhǎng)條狀時(shí),表明軟材過(guò)濕,濕合劑或潤(rùn)濕劑過(guò)多。相反若軟材通過(guò)篩孔后呈粉狀,表明軟材過(guò)干,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。      

常用設(shè)備:搖擺式顆粒機(jī)、高速攪拌制粒機(jī)

篩網(wǎng):有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網(wǎng)。

3、濕顆粒干燥:過(guò)篩制得的濕顆粒應(yīng)立即干燥,以免結(jié)塊或受壓變形(可采用不銹鋼盤(pán)將制好的濕顆粒攤開(kāi)放置并不時(shí)翻動(dòng)以解決濕顆粒存放結(jié)塊及變形問(wèn)題)。

干燥溫度:由原料必性質(zhì)而定,一般為50-60℃;一些對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物,干燥溫度可適當(dāng)增高到80-100℃。

干燥程度:通過(guò)測(cè)定含水量進(jìn)行控制。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過(guò)2%;片劑顆粒根據(jù)每一個(gè)具體品種的不同而保留適當(dāng)?shù)乃郑话銥?%左右。

干燥設(shè)備:常用的有箱式(如烘房、烘箱)干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥等加熱干燥設(shè)備。

4、整粒:濕顆粒干燥后需過(guò)篩整粒以將結(jié)成塊的粒破碎開(kāi),以達(dá)到顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求。    

(1)顆粒劑:可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)小且在10目(1號(hào)篩)以內(nèi)的篩網(wǎng),把不能通過(guò)篩孔的部分進(jìn)行適當(dāng)解碎,然后再按照粒度要求,按粒度規(guī)格的下限,過(guò)60目或80目(4、5號(hào)篩),進(jìn)行分級(jí),取10-80目之間的顆粒;

(2)片劑:顆??捎帽戎茲耦w粒所用篩網(wǎng)目數(shù)大的篩網(wǎng)。

 5、空白顆粒法:對(duì)濕、熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物,可將輔粒以及其它對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物先用濕法制粒,干燥并整粒后,再將不耐濕熱的藥物與顆?;旌暇鶆?。將僅用輔粒制成干顆粒,再將藥物與顆粒混合后(壓片或分裝)的方法稱為空白顆粒法。

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(二)、一步制粒

一步制粒:將原輔料混合,噴加粘合劑攪拌,使粘合劑呈霧狀與原輔料相遇使之成粒,同時(shí)進(jìn)行干燥等操作步驟連在一起在一臺(tái)設(shè)備中完成故稱一步制粒法,又稱流化噴霧制粒。

特點(diǎn):在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥,還可包衣,操作簡(jiǎn)單、節(jié)約時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低,制得的顆粒粒密度小、粒度均勻,流動(dòng)性、壓縮成形性好,但顆粒強(qiáng)度小。

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(三)、噴霧制粒法

噴霧制粒:將原、輔料與粘合劑混合,不斷攪拌制成含固體量約為50%-60%的藥物溶液或混懸液,再用泵通過(guò)高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中,使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球形干燥細(xì)顆粒的方法。

特點(diǎn):由液體直接得到固體粉狀顆粒,霧滴比表面積大,熱風(fēng)溫度高,干燥速度非???,物粒的受熱時(shí)間極短,干燥物料的溫度相對(duì)較低,適合于熱敏性物料的處理。

缺點(diǎn):設(shè)備費(fèi)用高、能量消耗大、操作費(fèi)用高。

 抗生素粉針的生產(chǎn)、微型膠囊的制備、固體分散體的研究以及中藥提取液的干燥中都利用了噴霧干燥制粒技術(shù)。

(四)、干法制粒

干法制粒:將藥物粉末(必要時(shí)加入稀釋劑等)混勻后,用適宜的設(shè)備直接壓成塊,再破碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力??煞譃橹貕悍ê蜐L壓法。

重壓法:又稱大片法,系將固體粉末先在重型壓片機(jī)上壓成直徑為20-25mm的胚片,再破碎成所需大小的顆粒。

滾壓法:系利用滾壓機(jī)將藥物粉末滾壓成片狀物,通過(guò)顆粒機(jī)破碎成一定大小的顆粒。

干法制粒特點(diǎn):常用于熱敏性物料、遇水不穩(wěn)定的藥物及壓縮易成形的藥物,方法簡(jiǎn)單、省工省時(shí)。但應(yīng)注意壓縮可能引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等。

(五)、中藥制顆粒

中藥制顆粒:一般多用濕法制粒

1、藥材細(xì)粉制粒:當(dāng)配方的劑量不大時(shí),可將藥材磨成100目以上的細(xì)粉末,加入適宜的潤(rùn)濕劑或粘合劑制軟材,過(guò)篩制粒。

2、藥材稠浸膏與藥材細(xì)粉末混合制粒:將部分藥材制成稠浸膏,另一部分藥材磨成細(xì)粉末,兩者混合制成軟材,過(guò)篩制粒并干燥。本法可用藥材的稠膏代替粘合劑,有利于減少片積體積,應(yīng)用較多。如僅用稠膏為粘合劑時(shí)其粘結(jié)力不足時(shí),可加入其它粘合劑。        

3、干浸膏制粒:將配方中的藥材(除含揮發(fā)性成分的藥材外)均經(jīng)提取并制成干浸膏。將干浸膏碾碎成顆粒;或?qū)⒏山嗄コ杉?xì)粉末后再加入適宜的潤(rùn)濕劑(如適宜濃度的乙醇)制成軟材后,制成顆粒。


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